Zombi tidak wujud. Sel senescent melakukannya - dan dalam beberapa cara mereka lebih asing daripada apa-apa daripada filem seram: mereka hidup, mereka aktif secara metabolik, dan mereka enggan mati mengikut jadual.Metafora undead mendapat getaran yang betul dan biologi salah dalam satu cara yang penting.Sel-sel ini tidak pernah berhenti hidup. Mereka hanya berhenti melakukan kerja mereka, dan mula membocorkan isyarat radang sebaliknya.
Senescence bermula sebagai keputusan keselamatan. Apabila telomer terhakis, DNA mengalami kerosakan, atau onkogen seperti RAS menolak pemecut terlalu kuat, sel menekan brek pada bahagian dan bukannya berisiko menjadi kanser. Penggera berjalan melalui pusat pemeriksaan ATM/ATR - histon terfosforilasi -H2AX ialah bendera kesusahan molekul yang ditanam pada pecahan DNA - dan dua laluan brek melakukan pemberhentian sebenar: paksi p53–p21, yang dicetuskan oleh kerosakan DNA, dan paksi p16–Rb, yang bertindak balas kepada faktor onkogenik dan isyarat inmilya yang ditranskripsikan melalui Erelayed polycommfactor (EBTS) penindas BMI1).p21 dan p16 menumpu pada jentera cyclin–CDK, mengekalkan Rb dalam bentuk aktifnya untuk menggari E2F.Bahagian berhenti. Sel tidak.
Yang berikut ialah pengubahsuaian yang digunakan penyelidik makmal untuk mengesan sel-sel ini - dan di sini teks asal memerlukan tiga pembetulan. Lamin B1 merosot, menggugat kestabilan bentuk dan seni bina sampul nuklear (ia tidak betul-betul "pecah"). Aktiviti SA- -gal meningkat - tetapi ia adalah aktiviti enzim lisosom yang dibaca pada pH 6.0, bukan protein "terkumpul dalam sitoplasma" dan ia bukan eksklusif untuk penuaan: beban lisosom yang berlebihan juga menyala. Dan SAHF, fokus heterokromatik, kebanyakannya adalah fenomena kultur sel bagi penuaan yang disebabkan oleh onkogen; peranan mereka dalam kulit hidup diperdebatkan.Butiran penting, kerana penanda ialah cara medan mengukur sesuatu.
Bahagian jahat datang seterusnya. Di bawah NF-κB dan C/EBP , sel senescent memasang program rembesan penuh - SASP: IL-6, IL-8, TNF- , MMPs. Dalam jangka pendek ini adalah ciri, bukan pepijat: ia memanggil sel imun untuk membersihkan tisu yang rosak, yang merupakan sebahagian daripada cara luka sembuh.Selama bertahun-tahun, pengumpulan sel-sel rembesan ini mengubah program menjadi "radang" - kejiranan toksik di mana kolagen merosot, fibroblas kehilangan fungsi, dan melanosit mendapat isyarat yang bercanggah.
Mengapa sel-sel ini tidak mati sahaja? Sebahagiannya kerana mereka bergantung pada protein keluarga Bcl-2 anti-apoptosis - Bcl-xL, Bcl-2, Bcl-w - untuk terus hidup. Itu kelemahan, bukan kekuatan. Senolytics dibina berdasarkan perkara ini: navitoclax (ABT-263) membunuh sel senescent dengan menyasarkan pergantungan keluarga Bcl-2, dan gabungan dasatinib-plus-quercetin telah pun sampai kepada manusia - juruterbang pertama dalam manusia pada 2019 mengurangkan beban sel senescent pada pesakit, dan lebih daripada tiga puluh percubaan senolitik sedang dijalankan.Ini adalah ubat sebenar dalam pembuatan.
Untuk penjagaan kulit, terjemahannya lebih sederhana - dan, secara jujur, lebih menarik.Sasaran kosmetik yang realistik bukanlah membunuh sel senescent (senolisis ialah wilayah dadah); ia melembapkan pengeluaran mereka.Itulah sudut senomorfik: rapamycin dan metformin mengurangkan penanda penuaan dalam kulit manusia, dan p16INK4a - yang terkumpul mengikut usia dalam kedua-dua petak epidermis dan dermis kulit manusia, salah satu biomarker penuaan paling teguh yang kami ada - menjadi bacaan yang boleh diukur dalam biopsi. Memahami sel zombi bukan tentang membasminya. Ini tentang meredakan bunyi bising.